文/鐘禮立 尹淑慧 湖南省人民醫院兒童醫學中心

呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道的病毒，它們可以引起呼吸道局部病變，也可以通過呼吸道入侵后引起呼吸道外組織器官的病變。據統計，70%～80%以上急性上呼吸道感染由病毒引起。嬰幼兒下呼吸道感染80%也是由病毒所致，常見的呼吸道病毒包括甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、腺病毒、副流感病毒，鼻病毒以及冠狀病毒等。

不同呼吸道病毒感染患者的癥狀體征無明顯特異性，癥狀較輕者主要表現為咳嗽、發熱、流涕、咽痛等上呼吸道癥狀，癥狀較重者則表現為下呼吸道感染，甚至可以誘發肺炎、哮喘等呼吸系統疾病。還可累及胃腸道等全身各個系統，嚴重者可引起死亡，給患者及家屬帶來諸多困擾。

這些病毒有什么特點？如何快速準確地檢測出所感染的病毒？如何預防這些感染？家長了解這些問題對孩子的治療可以起到事半功倍的效果。就這些問題我們將從以下三個方面解答，幫助寶寶們戰勝疾病。

1.甲型流感病毒、乙型流感病毒

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）及人偏肺病毒（human metapneumovirus, hMPV）同屬于肺炎病毒科，均可引起任何年齡人群發生急性呼吸道疾病。RSV及hMPV是嬰幼兒急性下呼吸道感染的第一和第二位的病毒性病原，傳染性較強，兒童普遍易感，主要通過直接接觸及飛沫傳播。RSV及hMPV均呈全球流行，全年可發病，但我國主要集中在冬春季發病。

RSV感染主要表現為毛細支氣管炎，肺炎等。輕癥者僅表現為打噴嚏、流鼻涕、輕微發熱、咳嗽等上呼吸道感染癥狀，多數患者起病2～3天后出現喘息氣促、憋咳、食納減少等甚至呼吸功能衰竭，尤其是早產兒以及先天性支氣管肺發育不良、先天性心臟病、神經肌肉疾病、免疫缺陷等基礎疾病的患者更容易出現危重病情。此外，RSV感染后部分患兒后期持續肺功能異常發展為哮喘。

hMPV是下呼吸道感染最重要病毒之一，相關的臨床疾病表現與RSV相似，包括上呼吸道和下呼吸道疾病，如毛細支氣管炎及肺炎。hMPV可出現反復感染，支氣管哮喘患者感染hMPV可誘發急性發作。嚴重下呼吸道感染多見于嬰幼兒、老年人等人群。免疫功能低下人群感染后癥狀更重，病死率也相對較高。

RSV及hMPV感染目前臨床主要的治療措施為對癥支持治療，其中包括監測臨床狀態，補液吸氧等對癥支持，這兩種病毒引起氣道分泌物增多，清理呼吸道通暢呼吸非常重要。兩者目前尚缺乏特異性抗病毒藥物及疫苗，但目前RSV單克隆抗體成為預防RSV感染的有效措施。

腺病毒（adenovirus,AdV）在全球范圍出現過廣泛流行，傳播途徑包括：飛沫傳播、接觸傳播及糞-口傳播。常見感染部位主要包括呼吸道、消化道、眼結膜等多種組織感染。

腺病毒肺炎最常發生于6個月至5歲，尤其是2歲以下的兒童。在嬰幼兒重癥肺炎病例中的占比可高達約32%，表現為持續高熱，氣促，喘憋，易出現呼吸功能衰竭及中毒性腦病。重癥腺病毒肺炎病情兇險，病程相對較長，易遺留肺部后遺癥，給臨床救治帶來很大的挑戰。大齡兒童腺病毒感染主要引起咽結膜熱，臨床常表現為高熱、咽痛和眼結膜紅、水腫、流淚等結膜炎癥狀。腸道腺病毒感染可引起急性胃腸炎。

腺病毒喜歡密閉、擁擠、溫暖潮濕的環境，在學校、托幼機構、游泳場館、電梯等人群密集場所容易出現傳播。因為腺病毒會污染游泳池的水，引起游泳者咽結膜熱，所以它還有個外號叫“泳池熱”。

目前還沒有特異的抗病毒藥物被批準用于治療腺病毒肺炎，主要以對癥支持、提高機體免疫力和針對并發癥的治療為主。

人副流感病毒（human parainfluenza virus, HPIV）是兒童急性呼吸道感染的重要病原，分為4型，其中HPIV3感染病情較重。HPIV是5歲以下住院兒童肺炎的主要原因之一，僅次于RSV。在秋冬季和夏秋季節交替時為流行高峰，以呼吸道飛沫傳播及接觸傳播為主要傳播途徑。HPIV感染多數為輕癥，屬于自限性疾病。有研究顯示盡管HPIV感染的臨床表現與RSV感染相似，但病死率更高，尤其在特殊人群中更容易導致重癥和死亡，但目前還沒有獲得許可的用于治療HPIV感染的抗病毒藥物，主要以對癥支持治療為主。

5.鼻病毒、冠狀病毒

冠狀病毒（包含新型冠狀病毒）及鼻病毒在兒童中常引起上呼吸道感染，癥狀輕微且自限，但有時也可出現重癥病例，例如新型冠狀病毒可引起兒童壞死性腦炎及后期多系統炎癥綜合征，而鼻病毒和RSV一樣，部分患兒后期可發展為哮喘，常常需要預防哮喘治療。目前還沒有獲得許可的用于治療兒童鼻病毒、冠狀病毒感染的特異性抗病毒藥物，主要以對癥支持治療為主。冠狀病毒中的新型冠狀病毒已有疫苗接種，在我國主要用于3歲以上兒童。

呼吸道病毒實驗室診斷

呼吸道病毒感染早期癥狀非常類似（流涕、發熱及咳嗽），僅憑臨床表現，血常規及影像學很難區分病原，需要進行病原學檢測。很多家長認為，目前除流感外，大多數呼吸道病毒感染沒有特效抗病毒藥物，那為什么還需要檢測病毒？其實我們檢測出病原，一方面可以分流病人，及時隔離，避免疾病傳播，另一方面也可以減少抗生素及抗流感藥物的濫用，防止耐藥產生。因而對于呼吸道感染，需要盡可能明確病原。此外，有些患者已無癥狀，但仍有傳播病毒的能力，對于流感等傳染性很強的病原監測病毒抗原或核酸可能有助于判定孩子何時返校返園，既防止疾病傳播，又減少誤工誤學。

目前臨床上常用的急性呼吸道病毒感染檢測技術主要有抗原檢測以及核酸檢測，主要通過采集鼻咽拭子，肺泡灌洗液等呼吸道標本送檢。血清病毒抗體檢測只能作為輔助診斷技術。抗原檢測是利用特異性抗體檢測呼吸道樣本中潛在的病原體抗原，是一種較好的診斷策略。目前國內已有多種商品化檢測試劑盒，使用方便、快速、特異度高，主要缺點是敏感度較低。若需要提高檢測敏感度，可盡量在發病48～72小時內采集臨床樣本，且采集鼻咽拭子獲得豐富的上皮細胞提高檢出率。目前已有一些檢測試劑（如新冠抗原檢測試劑）還可以用于家庭檢測，更加方便快捷。

核酸檢測有較高的靈敏性和特異性，受抗菌藥物應用影響小，速度快，尤其適用于傳染性病原體（如新冠病毒）的核酸篩查，另外，現階段基于分子的床旁檢測技術快速發展，對環境和人員要求較低，簡單易操作，且檢測準確度及靈敏度較高，非常適用于基層或發熱門診等環境。一次檢測多個靶標的多重熒光定量聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction,PCR）檢測技術優勢明顯。近10年來，多重病原核酸檢測技術得到了較快發展，多重PCR也是臨床應用最廣泛的核酸檢測技術，多重PCR技術要關注靶標的選擇，要盡可能包含常見的呼吸道病原體。

一些病情復雜、危重癥患者，或懷疑多病原感染患者可采用宏基因檢測技術檢測病原，缺點是價格昂貴，解讀困難，不適合常規檢測，需把握好適應證。

總之，不管哪種檢測技術，想獲得準確的結果，應根據患者的具體情況選擇檢測方法，例如在起病5天內可采用抗原及核酸檢測；起病5天后最好采用核酸檢測。還需要準確采樣，采集到符合檢測要求的標本并按要求保存運輸。

(1）提倡母乳喂養：母乳中會有大量免疫球蛋白、免疫細胞、溶菌酶、乳鐵蛋白等，有助于增強嬰兒抗感染能力。

(2）遠離病源：避免到人流密集區，保持社交距離，必要時進行隔離。霧霾天氣應盡量避免戶外活動。

(3）勤洗手、戴口罩：正確洗手是阻止病毒傳播的重要方法，推薦兒童使用皂液和流動水洗手。疾病流行期間，2歲以上兒童外出可佩戴醫用外科口罩，1歲以下兒童家長佩戴口罩，注意防護。如孩子佩戴口罩，家長須注意觀察以防窒息發生。

(4）開窗通風：室內保持良好的通風換氣，每天2次，每次30分鐘，相關物品做好清潔和消毒。

(5）加強鍛煉，保證營養攝入：適當鍛煉，多曬太陽。注意補充維生素A、維生素D和鋅等營養素，促進兒童免疫功能的發育。

國外指南及我國指南均推薦6個月以上且沒有禁忌證的兒童應常規接種流感疫苗。我國對于3歲以上患兒也推薦進行新冠疫苗接種，但非常可惜的是其他呼吸道病毒尚沒有疫苗可以使用。

RSV抗體：新一代超長效RSV抗體 Nirsevimab有望為全球嬰幼兒對抗RSV感染提供快速、及時且有效的保護。Nirsevimab嬰幼兒人群覆蓋度、預防療效和使用便利性顯著優于上一代RSV抗體帕利珠單抗^[1-2]。

希望家長們通過此文能更加了解呼吸道病毒的分類，更好地保護好寶寶。

參考文獻：

[1] 國家呼吸系統疾病臨床醫學研究中心，中華醫學會兒科學分會呼吸學組，中國醫師協會呼吸醫師分會兒科呼吸工作委員會，等.兒童呼吸道合跑病毒感染診斷、治療和預防專家共識[J]，中華實用兒科臨床雜志,2020,35 (04):241-250.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200225-00243.

[2] Villafana T, Falloon J, Griffin MP, et al. Passive and active immunization against respiratory syncytial virus for the young and old[J]. Expert Rev Vaccines, 2017,16(7):1-13.DOI:10.1080/14760584.2017.1333425.

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文字丨《健康世界雜志》公眾號

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