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全球首款RSV疫苗獲批,HMPV和HPIV疫苗或?qū)⒂瓉硎锕?/h2>

2023-05-08


全球范圍內(nèi),流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)是公認(rèn)的引起下呼吸道感染的常見病原體,具有高度傳染性和致病性。此外人類偏肺病毒(HMPV)、副流感病毒(HPIV)也越來越多地走進了公眾的視野,根據(jù)Lancet Glob Health期刊的報道,以上四個病毒是引起兒童和老人下呼吸道感染最常見的四大病毒。

流感病毒作為這四個病毒中的“老大”,世界衛(wèi)生組織每年都會預(yù)測流感病毒的優(yōu)勢流行毒株,并正式發(fā)布流感疫苗候選株。我國目前有三價滅活疫苗、三價減毒活疫苗、四價滅活疫苗,并分肌肉注射和鼻噴兩種。


RSV在今年5月份,也迎來了全球首款獲批上市的RSV疫苗“Arexvy”,用于老年人群預(yù)防RSV感染導(dǎo)致的下呼吸道疾病。然而,這款疫苗并非首個進入臨床研究的RSV疫苗。早在1966年,輝瑞研發(fā)的RSV滅活疫苗就進入臨床研究,但該疫苗并沒有起到保護作用,反而令接種者出現(xiàn)了更為嚴(yán)重的感染癥狀。可見一款疫苗的研發(fā)絕非易事。


鑒于HMPV和HPIV帶給人類的危害,自這兩個病毒發(fā)現(xiàn)伊始,科學(xué)家們也從未停止疫苗研發(fā)的腳步。HMPV在整個人群的感染率約2.29%-30%,是住院肺炎患兒的第3大病毒,美國一項最新研究發(fā)現(xiàn)1,HMPV的m6A修飾可幫助病毒成功隱藏起來 ,不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn) ,進而促進HMPV的復(fù)制和基因表達。動物實驗表明,以m6A為標(biāo)靶的HMPA疫苗,會引發(fā)強烈的先天免疫應(yīng)答和有效的適應(yīng)性應(yīng)答,進而預(yù)防HMPV感染。該研究結(jié)果于2020年發(fā)表在Nat Microbiol雜志,對于HMPV疫苗開發(fā)具有重要意義。


HPIV主要引起5歲以下兒童急性呼吸道感染,臨床發(fā)病率僅次于RSV。HPIVⅠ型和HPIVⅡ型好發(fā)于學(xué)齡前兒童,會導(dǎo)致喉氣管支氣管炎,導(dǎo)致喘鳴、三凹征和吸氣性呼吸困難,甚至發(fā)紺,重者會發(fā)生喉梗阻,甚至危及生命。HPIVⅢ型傳染性較強,好發(fā)于6月齡的小嬰兒,主要表現(xiàn)為毛細支氣管炎和肺炎。明確的HPIV分型對于流行病學(xué)研究、疫苗研制、診斷治療都有一定的指導(dǎo)價值,尤其對于個體來說,不同的HPIV分型與特定的臨床綜合征密切相關(guān),各分型的感染部位、好發(fā)年齡和臨床表現(xiàn)均存在不同,明確的HPIV分型能夠更好地指導(dǎo)治療、解答患者疑問和判斷預(yù)后。下表是在研的部分副流感病毒疫苗2



流感疫苗和RSV疫苗為呼吸道感染高危人群筑起了第一道防護線。當(dāng)前HMPV和HPIV還沒有獲批的疫苗,分子檢測技術(shù)為HMPV和HPIV的早期發(fā)現(xiàn)和精準(zhǔn)診斷提供了有力保障。包含HMPV和HPIV的呼吸道多重核酸檢測,為常見呼吸道病毒感染筑起了穩(wěn)固的第二道防線。


2019兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷規(guī)范中,明確提出核酸檢測可用于早期診斷。2020 IDSA臨床和診斷建議中提出:能夠檢測一種或多種病毒的核酸檢測已成為臨床病毒學(xué)的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”3。對于多重核酸檢測靶標(biāo)組合的選擇,不僅要考慮包含常見呼吸道病原,且應(yīng)避開各病毒流行率的相互干擾。 多篇研究結(jié)果表明4,5,甲流病毒和RSV病毒均容易合并HMPV感染,尤其是RSV和HMPV合并感染率高達60.3%,因而要盡可能選擇包含HMPV的多重核酸檢測手段。


呼吸道感染對人類健康普遍危害,尤其對早產(chǎn)兒、小嬰兒、老人以及有基礎(chǔ)肺部疾病的患者威脅更大。疫苗的上市促進了呼吸道病原體感染的早期防控,但可及性有限,且不能覆蓋全部人群,比如“Arexvy”的RSV疫苗僅適用于老年人群。可及性高且可覆蓋全人群的呼吸道多重核酸檢測是呼吸道精準(zhǔn)診斷和防控的有力手段,將進一步減緩疾病進展、改善預(yù)后并降低死亡率。


參考文獻:
1. Lu M, et al. N6-methyladenosine modification enables viral RNA to escape recognition by RNA sensor RIG-I. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):584-598. doi: 10.1038/s41564-019-0653-9. Epub 2020 Feb 3. PMID: 32015498; PMCID: PMC7137398.

2. 邱陳晨, 李秀玲. 人3型副流感病毒疫苗研究進展 [J]. 國際生物制品學(xué)雜志, 2022, 45(6):343-348.

3. Evans S E, Jennerich A L, Azar M M, et al. Nucleic Acid–based Testing for Noninfluenza Viral Pathogens in Adults with Suspected Community-acquired Pneumonia. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2021, 203(9): 1070-1087.

4. Li Y, et al.RSV Global Epidemiology Network; RESCEU investigators. Global patterns in monthly activity of influenza virus, respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, and metapneumovirus: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2019 Aug;7(8):e1031-e1045.

5. Nickbakhsh S, Mair C, Matthews L, et al. Virus–virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(52): 27142-27150.


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文字丨中央市場部

編輯 | 中央市場部

審核丨品牌宣傳部

圖片丨來源于包圖網(wǎng)及文獻資料